《蛇再襲》主要講述了男主角任吉（賴毅飾）報名參加沙漠真實比賽，為生病兒子的治療籌集資金的故事。島中得百萬大獎，神秘白領美女娜迦（許昕飾）、老女主人徐天天（李芸飾）、便利商店店員梁海、中年婦女張旭英、製藥公司老闆張志峰（袁敏飾）、救護車司機方文健（王一偉飾）、想趁勢而為的失業青年陸峰組成隊伍，開始了一段前往沙漠的神秘之旅。該島榮獲金牌。但隨著遊戲的進行​​生與死之間的決定。隊友們不僅爭奪破級獎金，而且內訌不斷。神秘龍在狩獵過程中傷亡慘重，隨著事件的展開，複雜的關係也慢慢浮現。特工們向前推進，一條龍緊追不捨。巨龍所述的生存考驗和人性善惡的選擇正式開始…